Carboplatina é um agente composto de platina que se liga covalentemente ao DNA; interfere na função do DNA produzindo interstratos de DNA cross-links. Carboplatina aparentemente não é específica do ciclo celular.
A carboplatina deve ser administrada sob a supervisão de um médico qualificado experiente no uso de agentes quimioterápicos de câncer. O manejo adequado da terapia e das complicações só é possível quando as instalações de tratamento adequadas estiverem prontamente disponíveis.
A supressão da medula óssea está relacionada à dose e pode ser grave, resultando em infecção ou sangramento. A anemia pode ser cumulativa e pode exigir suporte de transfusão.
Vômito é um efeito colateral frequente relacionado com drogas.
Reações anafiláticas à carboplatina foram relatadas e podem ocorrer em poucos minutos da administração da carboplatina. Epinefrina, corticosteroides e anti-histamínicos têm sido empregados para aliviar os sintomas.
Reações anafiláticas à carboplatina foram relatadas e podem ocorrer em poucos minutos da administração da carboplatina. Epinefrina, corticosteroides e anti-histamínicos têm sido empregados para aliviar os sintomas.
Nota: A determinação da dose com a fórmula de Calvert usa TFG e, portanto, se ajusta inerentemente para disfunção renal.
A rotulagem do fabricante recomenda os seguintes ajustes de dosagem para terapia de agente único:
Linha de base CrCl 41 a 59 mL/minuto: Inicie a 250 mg/m2 e ajustar as doses subsequentes com base na toxicidade da medula óssea.
Linha de base CrCl 16 a 40 mL/minuto: Inicie a 200 mg/m2 e ajustar as doses subsequentes com base na toxicidade da medula óssea.
CrCl de linha de base ≤15 mL/minuto: Não há ajustes de dosagem fornecidos na rotulagem do fabricante.
Os seguintes ajustes de dosagem também foram recomendados:
Aronoff 2007:
Nota: Para dosagem com base em mg/m2:
GFR >50 mL/minuto: Não é necessário nenhum ajuste de dosagem.
GFR 10 a 50 mL/minuto: Administrar 50% da dose usual.
GFR <10 mL/minuto: Administrar 25% da dose usual.
Hemodiálise: Administrar 50% da dose usual.
Diálise peritoneal ambulatorial contínua (CAPD): Administrar 25% da dose usual.
Terapia de reposição renal contínua (CRRT): 200 mg/m2.
Janus 2010, Krens 2019: Hemodiálise: Dose de carboplatina (mg) = Alvo AUC x 25; administrar em um dia de nãodiálise, a hemodiálise deve ocorrer entre 12 a 24 horas após a dose de carboplatina.
Não há ajustes de dosagem fornecidos na rotulagem do fabricante; no entanto, a carboplatina sofre um metabolismo hepático mínimo, portanto, o ajuste da dosagem pode não ser necessário.
Carboplatina pode ser usada como substituto de Cisplatina, quando preenchimento de critérios de exclusão para o uso da mesma.
Preocupações relacionadas a efeitos adversos:
• Supressão da medula óssea: A supressão da medula óssea, que pode ser grave, está relacionada à dose; pode resultar em infecção (devido a neutropenia) ou sangramento (devido à trombocitopenia). A anemia (que é cumulativa) pode exigir transfusão de sangue. A nadir mediana normalmente ocorre no dia 21 para carboplatina de agente único. Pacientes que receberam terapia mielosupressora prévia e pacientes com disfunção renal têm maior risco de supressão da medula óssea.
• Toxicidade gi: Podem ocorrer náuseas e vômitos; antieméticos podem ser recomendados para prevenir náuseas e vômitos. Náuseas e vômitos podem ser mais graves em pacientes que receberam quimioterapia emetogênica prévia.
• Anormalidades da função hepática: Altas doses (>4 vezes a dose recomendada) resultaram em anormalidades graves de LFTs.
• Reações hipersensibilidade/anafilactoides: Reações anafiláticas foram relatadas com carboplatina; pode ocorrer em poucos minutos de administração. Epinefrina, corticosteroides e anti-histamínicos têm sido usados para tratar sintomas. O risco de reações alérgicas (incluindo anafilaxia) é aumentado em pacientes anteriormente expostos à terapia de platina. Protocolos de teste de pele e dessensibilização foram relatados (Confina-Cohen 2005; Lee 2004; Markman 2003).
• Neurotoxicidade: Embora a neuropatia periférica ocorra com pouca frequência, a incidência de neuropatia periférica é aumentada em pacientes > 65 anos de idade e aqueles que já receberam tratamento de cisplatina.
• Otoxicidade: A ototoxicidade pode ocorrer quando administrada concomitantemente com aminoglicosídeos. A perda auditiva clinicamente significativa tem sido relatada para ocorrer em pacientes pediátricos quando a terapia foi administrada em doses acima do recomendado em combinação com outros agentes ototóxicos (por exemplo, aminoglycosides). Em estudo com crianças que receberam carboplatina para o tratamento do retinoblastoma, aquelas <6 meses de idade no início do tratamento tiveram maior probabilidade de experimentar otoxicidade; recomenda-se o monitoramento da audiologia a longo prazo (Qaddoumi 2012).
• Toxicidade renal: A carboplatina tem um potencial limitado de nefrotoxicidade, a menos que administrada concomitantemente com aminoglicosídeos. Tenha cuidado com a administração concomitante com aminoglicosídeos ou outros medicamentos nefrotóxicos.
• Perda de visão: A perda de visão (geralmente reversível dentro de semanas após a interrupção) foi relatada com doses acima do recomendado.
Preocupações relacionadas com doenças:
• Comprometimento renal: Pacientes com disfunção renal têm maior risco de supressão da medula óssea.
Problemas simultâneos de terapia medicamentosa:
• Derivativos tributários: Quando administrados como infusões sequenciais, os derivativos tributários (docetaxel, paclitaxel) devem ser administrados antes dos derivados de platina (carboplatina, cisplatina) para limitar a mielosuppressão e aumentar a eficácia.
Populações especiais:
• Idosos: Pacientes > 65 anos de idade são mais propensos a desenvolver trombocitopenia (grave) e neuropatia periférica.